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肿瘤突变负荷(TMB)能否预测多种癌症免疫治疗的疗效?

2018-01-14 03:40:31    一点资讯

包含IL2、PD-1/PD-L1、CTLA4的免疫治疗无疑是肿瘤治疗的趋势所在,在多种实体肿瘤以及恶性血液肿瘤都有一定的效果,然而如果病人不预先做相应的检测,直接单独盲试这些免疫治疗药物,有效的概率并不是特别高。

比如PD-1单药在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌的治疗应答率分别为40%、25%、19%。这一概率显然不能满足病人和家属的要求,因此如何使用合适的肿瘤标志物来预测PD-1等免疫治疗药物的疗效?这是一个很难,但又回避不了的问题。

我们一起来看看这些生物标志物。

1预测免疫治疗的标志物

PD-L1表达,这个生物标志物使用免疫组化检测组织样本的蛋白表达,但是这个评估指标并不是绝对的,PD-L1阳性的癌症病人对PD-1药物的应答率是36%-100%,但是PD-L1阴性的癌症病人也有对治疗产生应答的,应答率是0%-17%。但是PD-L1表达阳性的标准难以定义,究竟是>10%还是>50%,而且有时PD-L1不仅在癌细胞表达,也在围绕病灶的微环境中的非癌细胞表达,这势必会造成一定的干扰。

最后一点是,PD-L1检测,仅适用于PD-1药物的预测,对于其他免疫治疗药物的疗效预测则是无能为力的。

接下来我们来看看本文的主角TMB,具体地说TMB就是肿瘤组织每兆碱基中突变的数目,一般这个指标是通过组织样本来检测的。形象地说当一个癌细胞有更多的突变时,它们挂在细胞表面的蛋白可能显得“七丑八怪”,更容易被免疫细胞识别和攻击。

存在DNA错配修复缺陷的结直肠癌病人往往与较高的TMB相关,这个也很好理解,DNA不能很好地被修复,所以癌细胞的突变负荷就高,这部分肠癌病人使用PD-1的治疗效果也相对较好。

但是存在高TMB的肠癌病人使用PD-1之外的免疫治疗药物如何?结直肠癌以外,其他的癌症种类如果有高TMB使用PD-1的治疗效果又如何呢?

2高TMB意味着疗效较好

本篇所涉及的1638名癌症病人均来自加利福尼亚圣地亚哥摩尔癌症中心,使用二代基因检测技术测石蜡组织样本,TMB水平分为三组:低TMB(1-5个突变/Mb)、中TMB(6-19个突变/Mb)、高TMB(≥20个突变/Mb)。其中50%的病人是低TMB,40%左右的病人是中间TMB,而仅有10%左右的癌症病人是高TMB。这个分级方法,大家在对照自己的检测报告时可以参考。

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