蛋白质组学驱动的精准医学时代来了

2019-03-07 14:32:00    北京日报

2月的最后一天,英国《自然》杂志在线发表中国学者的论文《早期肝细胞癌蛋白质组分子分型及新治疗靶标研究》,为众多肝癌患者带来福音。科学家首次发现胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系,捕捉到肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点。这是“中国人类蛋白质组计划”的最新重磅成果。

首证胆固醇酯化酶与肝癌因果关系

统计数据显示,全球每年约有70万肝癌新发病例,中国占一半以上;在我国主要恶性癌症中,肝癌发病率位居第四、致死率则排在第三。

肝癌是发生于肝脏的恶性肿瘤。临床试验显示,即便是根治性手术,仍有相当比例的患者面临复发和转移的风险。如何针对高恶的肝癌病人实行精准识别和有效治疗,是当前的世界性难题。

在“中国人类蛋白质组计划”中,我国科研人员根据101例早期肝细胞癌及配对癌旁组织样本的蛋白质组数据,将早期肝细胞癌患者,分成三种蛋白质组亚型:第一类患者仅需手术,要防止过度治疗;第二类患者需要手术加其他的辅助治疗;第三类患者占比30%,术后发生复发死亡的危险系数最大,是最后的“硬骨头”。

他们进一步发现,在第三类患者的蛋白质组数据里,胆固醇代谢通路发生了重编程,而且胆固醇酯化酶浓度越高,术后复发死亡的风险越大。而通过抑制胆固醇酯化酶SOAT1,能减少细胞质膜上的胆固醇水平,有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。

这是研究团队在国际上首次发现胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系,证实胆固醇酯化酶在肝癌中的重要作用。

胆固醇与肿瘤到底什么关系呢?作为本次论文的通讯作者,“中国人类蛋白质组计划”首席科学家、中国科学院院士贺福初解释,以前有一些蛛丝马迹,人们觉得好像降胆固醇的药物,比如治疗脑卒中、冠心病、心血管病等疾病的药物,对肿瘤的预防和治疗有些效应,但是一直没有明确的结论,“对于胆固醇代谢的异常与肝癌的发生发展关系,我们进行了大量的实验来验证,现在证明两者是因果关系。”

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