中药抑制炎癌转化机制有望揭晓

2019-04-01 16:01:02    中国医药报

  近日,在国际合成生物学领域权威刊物美国化学学会合成生物学杂志(ACS Synthetic Biology,影响因子:5.316)上,清华大学教授李梢课题组《基于网络CRISPR-Cas9组合识别人体细胞中的协同机制》一文被作为封面文章发表。

  课题组研究发现,中医经典名方六味地黄丸及其类方中,能识别出若干可以抑制肠炎细胞恶性转化的中药成分。

  课题组针对我国消化道恶性肿瘤发病率逐年升高的趋势,试图从生物分子网络角度来认识炎癌转化和肿瘤发生的内在机理,有助于克服以往单靶标研究模式的局限,从系统的角度进行肿瘤的精准预防,促进肿瘤“治未病”研究的进展。

  课题组提出了一个结合计算预测和实验分析为一体的方法,这一方法可以发现消化系统炎癌转化过程是如何发生和进展的。

  随后课题组利用CIPHER(一种自主研制的、基于网络的全基因组致病基因预测方法)进行炎、癌相关基因预测,结合临床上消化系统不同部位(胃、肠和肝)、不同阶段(正常人、炎症和癌症患者)的公共基因表达谱数据,筛选出了哪些基因可能会影响消化系统的炎癌转化进程,也即与消化系统炎癌转化显著相关的候选基因集,构建出影响炎癌转化的关键因子网络。

  接着,课题组使用转化生长因子(TGFβ1)诱导肠上皮细胞恶性转化,并用新的CRISPR-Cas9组合(一种基因治疗法,这种方法能够通过DNA剪切技术治疗多种疾病)进行筛选,识别炎癌转化关键子网中的差异遗传相互作用网络模块。通过对炎症诱导的差异遗传相互作用网络模块分析,揭示了显著差异的基因之间的功能协同特征。

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