陆道培医学团队于国际学术期刊报道白血病新融合基因

2019-04-27 10:31:01    人民网-人民健康网

陆道培医学团队利用基因组测序和分析鉴定出急性早幼粒白血病中一种特殊形式的NPM1-RARG-NPM1基因融合,论文于4月18日发表于国际学术期刊British Journal of Cancer。

急性早幼粒细胞白血病(APL)曾经是极凶险,死亡率极高的一种白血病类型,但现在已经变成治愈率最高的白血病。这一进步主要得益于靶向药物全反式维甲酸(ATRA)和砷剂的发现和应用。APL患者具有特征性的t(15;17)(q22;q12)染色体易位和PML-RARA融合基因。PML-RARA既是分子病因又是治疗靶点,已被做为APL的诊断依据。ATRA通过靶向作用于PML-RARA蛋白的RARA(维甲酸受体α)部分诱导肿瘤细胞分化,砷剂通过靶向作用于PML-RARA蛋白的PML部分促进肿瘤细胞凋亡。陆道培院士首先发现用精制雄黄(硫化砷)治疗APL有卓越疗效,并且进一步要求在陆道培医院对初诊的PML-RARA阳性的APL要做到“百不失一”,为APL的精准诊治做出了卓越贡献。

临床诊治过程中仍发现有少数病例虽形态学表现为典型的APL,但对ATRA或砷剂治疗反应不佳。这部分患者多无PML-RARA融合基因,如果不能被准确诊断,极易被误诊并贻误治疗。而对这部分患者的关键分子病因的研究,也对改善其疗效具有重要意义。

近期,陆道培医院的基因组学分析团队运用综合的基因组测序和分析,在临床对砷剂和ATRA耐药的APL患者中鉴定出了一种新的NPM1-RARG-NPM1融合基因,并从分子机制上解释了患者的发病机制、形态学特征和治疗反应。该融合基因导致NPM1蛋白功能异常和细胞分化受损,同时RARG(维甲酸受体γ)基因异常也导致造血细胞分化停滞在早幼粒阶段。所研究的患者因为特殊的形式导致丢失了RARG蛋白的部分保守结构域,导致对ATRA耐药。而RARG的伙伴基因是NPM1而非PML,使患者因无砷剂结合位点而对砷剂耐药。

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